Cudzinci v Prachu dlho nevydržia. Nevydrží v ňom ani voda, ktorej majú obyvatelia tohto mesta žalostne málo už aj na pitie. Ak niekto ukradne všetky mestské zásoby vody, je to väčšia záhada, ako vysvetliť, odkiaľ pochádza kovbojský klobúk. Obyvatelia Prachu mali šťastie, keď dostali nového šerifa – uvraveného chameleóna menom Rango.
Chameleón RANGO sa nie vlastnou vinou ocitne sám v púšti. Hrá sa na drsného hrdinu a darí sa mu vyviaznuť z každého nebezpečenstva. Ale situácia v púštnom mestečku Prach je zo dňa na deň vážnejšia. Zásoby vody v meste miznú a smädní obyvatelia sú vydaní na milosť a nemilosť nenásytnému starostovi a jeho prisluhovačom. Podarí sa Rangovi zachrániť mesto?