Enola se stále skrývá před svým bratrem – slavným detektivem Sherlockem Holmesem. Když ale objeví tajnou skrýš plnou brilantních kreseb, vyrazí po stopě jejich autorky, mladé lady Cecily, která beze stopy zmizela ze své ložnice.
Zoznámte sa s Enolou Holmesovou, ktorá sa podľa vzoru svojho staršieho brata Sherlocka stala detektívkou. Keď Enola Holmesová, mladšia sestra Sherlocka a Mycrofta Holmesovcov, zistí, že jej matka zmizla, vydá sa ju hľadať do Londýna. Rozhodne však nie je pripravená na to, čo ju tam čaká.